正常人类心肌细胞经由rhodamine-phalloidin染色显示其细胞肌动蛋白骨架排列具有方向性(如上图a),而藉由血管张力素ii (angii) 化学方式诱导心肌细胞48小时,经rhodamine-phalloidin染色显示细胞肌动蛋白骨架排列变成不规则且没有方向性朝纤维化模式(如上图b),而藉由atms周期性拉伸心肌细胞只需6小时在没有化学方式诱导下即可创造出类似angii诱导的结果,其细胞肌动蛋白骨架排列变成不规则且没有方向性(如上图c),如只藉由atms周期性拉伸心肌细胞拉伸6小时,同时加入pfd(用于治疗肺纤维化的药物),发现拉伸时pfd扮演保护的效果,其细胞肌动蛋白骨架排列仍维持方向性(如上图d)。
建立体外心衰竭模式速度比一比:
atms动态物理刺激6小时> 二维静态+化学诱导5天> 动物+化学诱导4周。
经由实验证明(如下表)藉由atms动态拉伸培养人类心肌细胞只需6小时即可创造出与isoproterenol treated 4周,及用tgfβ-1诱导5天类似心衰竭的结果。是的!动态培养可以(i)提高药物开发过程的成功率(ii)增加适用性(iii)降低老药新用或新药开发投入的资金成本!